TOSOH填料在抗體偶聯(lián)藥物(ADC)純化選擇

抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）是通過(guò)偶聯(lián)臂將抗體和小分子藥物相結(jié)合，可殺死或抑制癌細(xì)胞等特定細(xì)胞的抗體藥物。到2021年10月為止，除了美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)上市的12個(gè)品種以外，還有3種具有類(lèi)似結(jié)構(gòu)的免疫毒素偶聯(lián)物（重組）也獲得了批準(zhǔn)。隨著研發(fā)的不斷推進(jìn)，目前還有約150種ADC藥物正處于臨床試驗(yàn)階段。

在ADC的純化工藝中常用到的分離方法，一種是在抗體上結(jié)合藥物之后，通過(guò)疏水層析（HIC）分離出結(jié)合小分子藥物數(shù)量不同的ADC；另一種是通過(guò)尺寸排阻層析（SEC）根據(jù)分子尺寸的差異，分離ADC的多聚體和未反應(yīng)試劑。

利用疏水填料進(jìn)行純化示例

HIC column (0.8 *10 cm, 5 mL) ToyoPearl Phenyl-650S HIC resin (Tosoh Bioscience)

buffer A ：50 mM sodium phosphate pH 7.0, 2 M sodium chloride (NaCl)

buffer B ：50 mM sodium phosphate pH 7.0, 20% isopropyl alcohol (IPA) v/v).

loading：25mg/ml sample 25ml+25ml buffer A

Linear gradient：100% buffer A to 100% buffer B

利用ToyoPearl Phenyl-650S能夠有效去除DAR=0雜質(zhì)，DAR=0在該款填料上不保留很好的流穿，DRA=1和DAR=2保留，梯度洗脫能夠進(jìn)行很好的分離，并且產(chǎn)品回收率也能夠達(dá)到65%。

如需了解更多詳情請(qǐng)參考一下文獻(xiàn):

1.         Y. Matsuda et al., A purification strategy utilizing hydrophobic interaction chromatography to obtain homogeneous species from a site-specific antibody drug conjugate produced by AJICAP™first generation antibodies, 2020, 9, 16,

2.         S. J. Walsh et al., Site-selective modification strategies in antibody-drug conjugates, Chem. Soc. Rev., 2021, 50, 1305

3.         Q. Dean et al., Targeting cancer with antibody-drug conjugates; Promises and challenges, MAbs. 2021; 13(1): 1951427,

4.         J. T. W. Tong et al., An insight into FDA approved antibody-drug conjugates for cancer therapy, Molecules, 2021, 26, 5847,

TOSOH填料在抗體偶聯(lián)藥物(ADC)純化選擇

北京綠百草科技發(fā)展有限公司成立于1999年，坐落于北京市昌平區(qū)企業(yè)墅上區(qū)，是一家專(zhuān)業(yè)經(jīng)營(yíng)純化填料、色譜柱、化學(xué)試劑和實(shí)驗(yàn)室設(shè)備及相關(guān)技術(shù)服務(wù)的科技型企業(yè)，產(chǎn)品主要應(yīng)用于制藥、生物、食品、環(huán)境和農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域。憑借較好的產(chǎn)品和服務(wù)，綠百草科技與廣大客戶(hù)建立了長(zhǎng)期穩(wěn)定的戰(zhàn)略合作關(guān)系，被眾多企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)認(rèn)定為“供應(yīng)商"，得到了政府部門(mén)的關(guān)懷和有力支持。

經(jīng)過(guò)十多年的快速發(fā)展，綠百草科技創(chuàng)建了產(chǎn)品種類(lèi)齊全、技術(shù)服務(wù)的色譜耗材平臺(tái)。綠百草科技被眾多國(guó)際供應(yīng)商選擇為他們?cè)谥袊?guó)區(qū)的代理，包括美國(guó)Restek公司、美國(guó)Zymo Research生物科技公司、日本三菱化學(xué)株式會(huì)社、加拿大SiliCycle股份有限公司、日本GL Sciences株式會(huì)社、美國(guó)Benson聚合物股份有限公司、日本東洋曹達(dá)株式會(huì)社、日本大賽璐化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社、日本Nacalai Tesque株式會(huì)社、日本信和化工株式會(huì)社、日本住化分析株式會(huì)社等。同時(shí)，還提供美國(guó)USP標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)EDQM、英國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)LGC標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、加拿大TRC標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等。目前，綠百草科技已成為國(guó)內(nèi)制藥、生物、食品、環(huán)境和農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域的較大供應(yīng)商之一。